Gabapentin (Neurontin): Bei Nervenschmerzen und Epilepsie

Was ist Gabapentin?

Gabapentin ist ein Antiepileptikum und Antikonvulsivum, das hauptsächlich zur Behandlung neuropathischer Schmerzen und als Zusatztherapie bei Epilepsie eingesetzt wird. Der bekannteste Handelsname ist Neurontin, aber das Medikament ist auch als Generikum weit verbreitet.

Trotz seines Namens wirkt Gabapentin nicht direkt am GABA-Rezeptor. Die chemische Struktur ähnelt zwar dem körpereigenen Botenstoff GABA (Gamma-Aminobuttersäure), aber der Wirkmechanismus ist völlig anders. Gabapentin moduliert spannungsabhängige Calciumkanäle im Nervensystem.

Gabapentin gilt als relativ gut verträglich und hat im Vergleich zu älteren Antiepileptika weniger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Es wird besonders geschätzt bei Patienten, die Benzodiazepine meiden möchten oder bei denen diese nicht wirksam sind.

Geschichte und Entwicklung

Gabapentin wurde in den 1970er Jahren entwickelt mit dem Ziel, ein GABA-ähnliches Molekül zu schaffen, das die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann. Obwohl es sich herausstellte, dass die Wirkung nicht über GABA-Rezeptoren erfolgt, erwies sich Gabapentin als wirksam bei Epilepsie und neuropathischen Schmerzen.

Wie wirkt Gabapentin?

Der genaue Wirkmechanismus von Gabapentin ist komplex und noch nicht in allen Details verstanden.

Hauptwirkmechanismus

Gabapentin bindet an die Alpha-2-Delta-Untereinheit spannungsabhängiger Calciumkanäle im zentralen und peripheren Nervensystem:

• Reduktion des Calcium-Einstroms: Weniger Calcium gelangt in die Nervenzellen
• Verminderte Neurotransmitter-Freisetzung: Besonders Glutamat, Noradrenalin und Substanz P
• Dämpfung übererregter Nervenzellen: Beruhigung überaktiver neuronaler Bahnen
• Schmerzmodulation: Hemmung der Schmerzweiterleitung

Pharmakokinetik

Gabapentin hat einige besondere pharmakologische Eigenschaften:

Besonderheit: Gabapentin wird nicht in der Leber verstoffwechselt. Das bedeutet weniger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, aber besondere Vorsicht bei Niereninsuffizienz!

Anwendungsgebiete

Zugelassene Anwendungen

1. Neuropathische Schmerzen (Hauptindikation)

Gabapentin ist besonders wirksam bei Nervenschmerzen, die durch Schädigung des Nervensystems entstehen:

• Postherpetische Neuralgie: Nervenschmerzen nach Gürtelrose
• Diabetische Neuropathie: Nervenschäden durch Diabetes
• Periphere Neuropathie: Verschiedene Ursachen
• Phantomschmerz: Nach Amputationen
• Trigeminusneuralgie: Gesichtsschmerzen

Was sind neuropathische Schmerzen?

Nervenschmerzen unterscheiden sich von normalen Schmerzen:

• Brennender, stechender oder elektrisierender Charakter
• Kribbeln, Taubheitsgefühl
• Überempfindlichkeit auf Berührungen (Allodynie)
• Anfallsartiges Auftreten
• Sprechen oft schlecht auf normale Schmerzmittel an

2. Epilepsie (Zusatztherapie)

Gabapentin wird eingesetzt als Zusatzmedikament bei:

• Fokalen Anfällen: Mit oder ohne sekundäre Generalisierung
• Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren
• Nicht als Monotherapie - immer in Kombination mit anderen Antiepileptika

Off-Label-Anwendungen

Gabapentin wird teilweise auch außerhalb der zugelassenen Indikationen eingesetzt (Off-Label-Use). Die Wirksamkeit ist hier unterschiedlich belegt:

Psychiatrische Anwendungen (Off-Label)

Angststörungen:

• Generalisierte Angststörung
• Soziale Angststörung
• Panikstörung
• Studienlage uneinheitlich
• Alternative zu Benzodiazepinen bei manchen Patienten

Schlafstörungen:

• Kann Schlafqualität verbessern
• Besonders bei Schmerz-bedingten Schlafstörungen

Alkoholentzug:

• Reduktion von Entzugssymptomen
• Verminderung von Craving
• Nur unter ärztlicher Aufsicht

Weitere Off-Label-Anwendungen

• Restless-Legs-Syndrom (RLS): Unruhige Beine
• Fibromyalgie: Chronische Schmerzerkrankung
• Hitzewallungen: In den Wechseljahren
• Migräne-Prophylaxe: Vorbeugung von Migräne-Attacken

Dosierung und Einnahme

Die Dosierung von Gabapentin muss individuell angepasst und langsam einschleichend erfolgen.

Dosierung bei neuropathischen Schmerzen

Erwachsene:

• Tag 1: 300 mg am Abend
• Tag 2: 300 mg morgens + 300 mg abends (600 mg/Tag)
• Tag 3: 300 mg morgens + 300 mg mittags + 300 mg abends (900 mg/Tag)
• Weitere Steigerung: Alle 2-3 Tage um 300 mg erhöhen, falls erforderlich
• Übliche Erhaltungsdosis: 1800-3600 mg pro Tag, verteilt auf 3 Einzeldosen
• Maximaldosis: 3600 mg pro Tag

Dosierung bei Epilepsie

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:

• Startdosis: 900 mg/Tag in 3 Einzeldosen
• Dosissteigerung: Nach Bedarf um 300-400 mg alle 2-3 Tage
• Übliche Dosis: 900-3600 mg/Tag

Kinder (6-12 Jahre):

• Dosierung nach Körpergewicht
• Startdosis: 10-15 mg/kg/Tag
• Zieldosis: 25-35 mg/kg/Tag

Einnahmehinweise

• Regelmäßige Einnahme: Möglichst zu festen Zeiten
• 3x täglich: Gleichmäßig über den Tag verteilt (z.B. 8-14-20 Uhr)
• Mit oder ohne Nahrung: Beides möglich
• Mit Flüssigkeit: Kapseln/Tabletten mit Wasser schlucken
• Abstand zwischen Dosen: Maximal 12 Stunden
• Nicht zerkauen: Kapseln im Ganzen schlucken

Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz

Da Gabapentin ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisreduktion zwingend erforderlich:

Nebenwirkungen

Gabapentin gilt als relativ gut verträglich, kann aber verschiedene Nebenwirkungen verursachen, besonders zu Behandlungsbeginn.

Sehr häufige und häufige Nebenwirkungen

Nervensystem:

• Schwindel: Sehr häufig, besonders zu Beginn
• Müdigkeit und Schläfrigkeit: Sehr häufig
• Kopfschmerzen
• Koordinationsstörungen (Ataxie)
• Zittern (Tremor)

Magen-Darm:

• Übelkeit und Erbrechen
• Durchfall oder Verstopfung
• Mundtrockenheit

Andere:

• Gewichtszunahme: Häufig
• Periphere Ödeme: Schwellungen an Beinen/Füßen
• Verschwommenes Sehen
• Infektanfälligkeit: Virusinfektionen, Lungenentzündung

Gelegentliche Nebenwirkungen

• Verwirrtheit (besonders bei älteren Menschen)
• Gedächtnisprobleme
• Stimmungsschwankungen
• Depressive Verstimmung
• Nervosität oder Angst
• Muskelschmerzen
• Gelenkschmerzen
• Impotenz

Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen

• Suizidgedanken: Wie bei allen Antiepileptika
• Schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom (sehr selten)
• Akute Pankreatitis: Bauchspeicheldrüsenentzündung
• Rhabdomyolyse: Muskelzerfall (sehr selten)
• Atemdepression: Besonders bei Kombination mit Opioiden

Suizidgedanken und Depression

Wie bei allen Antiepileptika besteht ein leicht erhöhtes Risiko für:

• Suizidgedanken
• Suizidversuche
• Depressive Verstimmung

Besonders zu Behandlungsbeginn sollten Patienten und Angehörige auf Warnsignale achten. Bei Auftreten sollte sofort der Arzt kontaktiert werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ein großer Vorteil von Gabapentin: Es hat relativ wenige Wechselwirkungen, da es nicht in der Leber verstoffwechselt wird.

Relevante Wechselwirkungen

Antazida (Magenschutzmittel):

• Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid
• Vermindern die Aufnahme von Gabapentin um bis zu 20%
• Lösung: Mindestens 2 Stunden Abstand zur Gabapentin-Einnahme

Morphin und andere Opioide:

• Erhöhung der Gabapentin-Konzentration
• Verstärkte Nebenwirkungen
• Erhöhtes Risiko für Atemdepression
• Engmaschige Überwachung erforderlich

Andere dämpfende Medikamente:

• Benzodiazepine
• Z-Substanzen (Schlafmittel)
• Alkohol
• Verstärkte Müdigkeit und Schwindel

Keine relevanten Wechselwirkungen mit:

• Anderen Antiepileptika (meist)
• Antidepressiva
• Oralen Kontrazeptiva ("Pille")
• Den meisten anderen Medikamenten

Gabapentin richtig absetzen

Gabapentin sollte niemals abrupt abgesetzt werden, besonders nicht nach längerer Einnahme.

Warum langsames Ausschleichen?

Ein plötzliches Absetzen kann zu Entzugssymptomen führen:

• Angstzustände
• Schlaflosigkeit
• Übelkeit
• Schwitzen
• Schmerzzunahme (bei Schmerzpatienten)
• Krampfanfälle: Besonders bei Epilepsie-Patienten gefährlich!

Ausschleichplan

Das Tempo des Ausschleichens hängt ab von:

• Einnahmedauer
• Dosishöhe
• Grund der Einnahme (Epilepsie erfordert besondere Vorsicht)
• Individueller Verträglichkeit

Typisches Vorgehen:

1. Wöchentliche Reduktion um 300 mg pro Tag
2. Bei hohen Dosen: Eventuell langsameres Tempo
3. Bei Entzugssymptomen: Tempo verlangsamen
4. Gesamtdauer: Meist 1-4 Wochen

Beispiel für einen Ausschleichplan (bei 1800 mg/Tag)

Gegenanzeigen – Wann darf Gabapentin nicht eingenommen werden?

Absolute Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen Gabapentin
• Akute Pankreatitis: Bauchspeicheldrüsenentzündung

Relative Gegenanzeigen (besondere Vorsicht)

• Niereninsuffizienz: Dosisanpassung zwingend erforderlich
• Ältere Patienten: Erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen
• Depression/Suizidalität: Engmaschige Überwachung
• Atemwegserkrankungen: COPD, Schlafapnoe
• Myasthenia gravis: Muskelschwäche

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft: Gabapentin sollte während der Schwangerschaft nur eingenommen werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt:

• Tierversuche zeigten mögliche schädliche Wirkungen
• Humandaten begrenzt
• Bei Epilepsie: Nutzen-Risiko-Abwägung mit Arzt
• Abruptes Absetzen kann gefährlich sein

Stillzeit: Gabapentin geht in die Muttermilch über. Eine Entscheidung über Stillen oder Behandlung muss individuell getroffen werden.

Alternativen zu Gabapentin

Bei neuropathischen Schmerzen

Andere Antikonvulsiva:

• Pregabalin (Lyrica): Ähnlicher Wirkmechanismus, oft stärker wirksam, aber auch mehr Nebenwirkungen
• Carbamazepin: Besonders bei Trigeminusneuralgie
• Lamotrigin: Alternative bei neuropathischen Schmerzen

Antidepressiva:

• Trizyklische Antidepressiva: Amitriptylin, Nortriptylin
• SNRI: Duloxetin, Venlafaxin

Opioide:

• Tramadol (schwache Opioide)
• Morphin, Oxycodon (starke Opioide) - nur bei schweren Schmerzen

Bei Epilepsie

• Levetiracetam: Modernes Antiepileptikum
• Lamotrigin: Breitspektrum-Antiepileptikum
• Valproat: Bei verschiedenen Anfallsformen
• Carbamazepin: Bei fokalen Anfällen

Bei Angststörungen (Off-Label)

• SSRI: Escitalopram, Sertralin (erste Wahl)
• SNRI: Venlafaxin, Duloxetin
• Pregabalin: Zugelassen für generalisierte Angststörung
• Benzodiazepine: Nur Kurzzeittherapie

Fazit: Gabapentin sicher und effektiv anwenden

Gabapentin ist ein vielseitiges und relativ gut verträgliches Medikament, das bei korrekter Anwendung vielen Patienten helfen kann.

Gabapentin kann bei korrekter Anwendung und unter ärztlicher Kontrolle eine wertvolle Hilfe bei neuropathischen Schmerzen und als Zusatztherapie bei Epilepsie sein. Die wichtigsten Regeln: Langsam einschleichen, regelmäßig einnehmen, bei Nierenerkrankungen Dosis anpassen und niemals abrupt absetzen!